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21番染色体の染色体内増幅

RUNX1/AML1およびETV6/TEL遺伝子プローブを用いるFISH分析は、B細胞性ALLを呈する年長の小児患者の約3~5%で、RUNX1遺伝子の

多重シグナルが存在することを明らかとする。細胞遺伝学的分析によって、21番染色体長腕の様々な構造的異常(遺伝子増幅に伴う21qの延長など)が確認されている[77]。ゲノム-マイクロアレイ試験では、長腕の大部分における多重増加と、サブテロメア領域の欠失を伴う21qの複雑なゲノム的不均衡が明らかとなった[78]。詳細な分析では、切断融合架橋サイクルの後に染色体破砕が生じることにより、21qの縦列重複が引き起こされることがわかった[79]。RUNX1の転座または変異は確認されなかった。iAMP21を有するB細胞性ALL小児患者530名を対象にイギリスで実施された試験では、二次的な染色体異常、つまりX染色体の追加や7番染色体の欠失、または7q、del(9p)、del(12p)、del(13q/RB1)の異常、IKZF1の欠失、およびP2YB8-CRLF2融合などが多かった[77]。iAMP21を呈する患者が、標準的なリスクを対象とした治療を受けると、早期および後期再発のリスクが高まり、悲惨なアウトカムが生じる。高リスクを対象とした集中的な治療を行えば、予後不良を克服することができる[77,88]。

 

Intrachromosomal amplification of chromosome 21 (iAMP21) — FISH analysis using the RUNX1/AML1 and ETV6/TEL gene probes reveals multiple signals for the RUNX1 gene in approximately 3 to 5 percent of older pediatric patients with B cell ALL. By cytogenetic analysis, various structural abnormalities of the long arm of chromosome 21 are noted, including an increase in the length of 21q, consistent with gene amplification [77]. Genomic microarray studies revealed complex genomic imbalances of 21q, with multiple gains of most of the long arm, along with deletion of the subtelomeric region [78]. Detailed analysis revealed that breakage-fusion-bridge cycles occurred first, followed by chromothripsis, leading to the formation of the tandem duplication(s) of 21q [79]. RUNX1 translocations or mutations were not observed. In a series of 530 pediatric patients with B cell ALL with iAMP21 from the United Kingdom, secondary chromosome abnormalities were common, including gain of the X chromosome, loss of chromosome 7 or abnormalities of 7q, del(9p), del(12p), del(13q/RB1), deletion of IKZF1, and the P2YB8-CRLF2 fusion [77]. iAMP21 was associated with a dismal outcome, with a high risk of both early and late relapse, when patients were treated using standard risk regimens. The poor prognosis can be overcome by intensive treatment using high-risk regimens [77,80].